Génome Biologie, de l’ADN mobile à la dynamique des chromosomes
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Inserm U944, CNRS UMR7212, Université de Paris, Institut de Recherche Saint Louis (IRSL)
1 avenue Claude Vellefaux
75475 Paris Cedex 10 FRANCE
Intérêt scientifique
Les éléments transposables (ETs) sont des composants majeurs des génomes eucaryotes. Ils ont des effets délétères à court terme en raison de leur mobilité et de leur présence en multi-copies, qui entraînent une instabilité génomique, notamment dans les cellules vieillissantes ou cancéreuses. Les ETs jouent également un rôle dans l’évolution du génome en modifiant les fonctions de l’hôte, leurs phénotypes et la régulation des gènes, et peuvent contribuer à l’adaptation à long terme des organismes à différents environnements. Un déterminant essentiel du devenir d’un ET et de son impact sur le génome est son site d’intégration initiale dans le génome. D’autre part, la transcription des TE est déréprimée dans les cellules stressées de levure et dans les cellules malignes chez l’homme, où des réarrangements chromosomiques se produisent également. Notre équipe étudie les mécanismes moléculaires à la base de l’intégration préférentielle des ETs et exploree comment la transcription déréprimée des ETs dans des conditions de stress compromet la stabilité du génome. Nous abordons ces questions chez la levure S. cerevisiae avec le rétrotransposon Ty1, qui cible son intégration en amont des gènes transcrits par Pol III. Nous combinons des approches classiques de génétique moléculaire avec des approches génomiques et de la microscopie à cellule unique.
Les éléments transposables (ETs) sont des composants majeurs des génomes eucaryotes. Ils ont des effets délétères à court terme en raison de leur mobilité et de leur présence en multi-copies, qui entraînent une instabilité génomique, notamment dans les cellules vieillissantes ou cancéreuses. Les ETs jouent également un rôle dans l’évolution du génome en modifiant les fonctions de l’hôte, leurs phénotypes et la régulation des gènes, et peuvent contribuer à l’adaptation à long terme des organismes à différents environnements. Un déterminant essentiel du devenir d’un ET et de son impact sur le génome est son site d’intégration initiale dans le génome. D’autre part, la transcription des TE est déréprimée dans les cellules stressées de levure et dans les cellules malignes chez l’homme, où des réarrangements chromosomiques se produisent également. Notre équipe étudie les mécanismes moléculaires à la base de l’intégration préférentielle des ETs et exploree comment la transcription déréprimée des ETs dans des conditions de stress compromet la stabilité du génome. Nous abordons ces questions chez la levure S. cerevisiae avec le rétrotransposon Ty1, qui cible son intégration en amont des gènes transcrits par Pol III. Nous combinons des approches classiques de génétique moléculaire avec des approches génomiques et de la microscopie à cellule unique.
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